由張雪迎一人兩角分身飾演的雙胞胎姐妹初音音和夏兒陰差陽錯互換身份，前者是傲嬌學霸，精英校園的風云人物。

而后者則是職業學院的中二少女，生存技能max的草履蟲單細胞生物。截然不同的姐妹二人互換身份后，展開了一段有關青春、愛情、家族的錯綜故事。

首播劇情高能，青藤國際學院是一所國內一流本科院校，里面就讀的學生大部分都為出國努力，初音音是這所學校的學霸，但已經失蹤三天了，她母親報警，同學們議論紛紛，警察也來學校調查。

初音音同學許空凜突然收到一份包裹，送貨單上寫的是壽司，但里面卻什么都沒有，他急忙拿去給正在學校調查的劉警官，認為送貨單上的英文三個單詞第一個字母合起來是SOS，是求救信息。

劉警官拿著包裹單去找初音音的母親初總，初總正為女兒的失蹤憂心忡忡，聽警察說明來意，初總也不知道怎么回事，助理小梅看到包裹有些緊張，只說這個包裹是三天前初音音讓她寄的，其余就不知道了，初總讓小梅到處張貼尋人啟事，賞金兩萬尋找初音音。

而初音音的雙胞胎妹妹是新南方職業技術學院的學生，此時的她整備劉強追債!她好容易擺脫了追趕，要去找兼職賺錢還賬，她沒注意到與一個和自己長得一模一樣的女孩擦肩而過。

就這樣，張雪迎飾演的傲嬌校花初音音意外失蹤，和其樣貌相似的夏兒被誤認進入初家，初音音失蹤留下線索，校園男神許空凜擔心之際，夏兒以初音音的身份回歸青藤國際學院。

新來的轉學生李白(王博文飾)被夏兒的精靈古怪吸引，甘當夏兒的黑騎士，三人校園初見的甜蜜糾葛為之后的劇情走向埋下伏筆。

以失憶為借口留在青藤的夏兒無意中發現自己和初音音之間的血緣之謎，面對身邊人的怪異舉止，以及越來越多浮出水面的線索，夏兒決定留下找出真相，誓要解開初音音失蹤的原因，幾個年輕人組成“偵探小隊”，開啟校園冒險之旅。

另一邊初音音來到夏兒生活過的新南方職業技術學院，被偷襲失憶的初音音在找尋自我的過程中，也默默影響著身邊的人。

據悉，李妮可和爸爸一起去體檢時遇到了初音音的媽媽，更是無意間發現初總的血型是ab型，但是初音音的血型是O型，這就說明初音音不是初總新生的。

所以她開始找線索，無意間在齊曉兒的視頻中發現了夏兒，這時候初音音才知道自己有一個雙胞胎姐妹。而初音音離家出走就是為了去找自己的妹妹夏兒!

所以初音音就去新南方職業學院去找夏兒，值得一提的是初音音就是在夏兒的學校門口遇害的，當時兩人還擦肩而過!

當然從劇情來看，許空凜推測初音音離家出走有三大原因。因為初音音自恃清高，但抗壓能力太弱，一系列的事件發生讓她不能接受。

其一就是初音音和許空凜玩敢不敢的游戲，兩人約定好一起考F，但是許空凜卻考出了A，這讓初音音覺得許空凜背叛了她。

第二就是初音音和李妮可之間的較量，當從李妮可口中得知自己不是親生的，所以很崩潰。

第三當然就是知道自己不是親生的，無法接受，再加上初總對她要求太高，突然的叛逆期來臨。

當然小編還是認為初音音“離家出走”的最大原因就是尋找自己的妹妹夏兒!

值得一提的是，《青春最好時》以青藤學院和新南方職業技術學院兩所學校為故事背景，一所是頂尖名校，一所是職業院校。

青藤學院的學生只看分數，為了爭奪國外名校的升學名額競爭激烈，新南方學院的學生以就業為目的，課程也以烹飪、美容美發、計算機等專業為主。兩所學校學習氛圍不同，學生性格也相差很大，初夏姐妹的身份互換改變了兩所學校的畫風。

青藤學院不再一味的注重成績，新南方學院的學生也逐漸認識到了學習的重要性。劇中融入了很多當下備受學生們關注的元素，直播、學習、運動會、比賽、升學等，這種對于真實學校生活的展現，是該劇的一大亮點。