《第22條婚規2》是繼《第22條婚規》之后的延續，講述李悅瞳和張鐸在經歷各種波折和情感糾葛后由原來形式上的婚姻走入真正意義上的婚姻里繼續他們吵吵鬧鬧，磕磕絆絆的生活，并且將在點點滴滴的生活瑣碎中逐漸領悟對方的真情和生活的可貴。婚前戀愛或許自由，或許還能憧憬所有未及發生的美好，即使跌跌撞撞也覺得甜蜜。然而，婚后的生活卻又將是另外一番光景，責任和義務將隨之而來，還將面臨著雙方父母的干涉等問題。在李悅瞳和張鐸這對歡喜冤家終于步入真正意義上的夫妻生活之后，豈料，抱孫心切的雙方父母竟提出希望兩人盡快生孩子的命令，張永剛和劉英甚至以看病為由住在其家里進行監督。然而，李悅瞳卻有自己的想法，她以當上公司副總為奮斗目標，暫不想要孩子，為此還定下了一條條新規矩，更因此激化了與抱孫心切的雙方父母之間的矛盾，甚至不惜與張鐸及雙方父母在要不要孩子的問題上發生多次爭執。生活矛盾影響工作情緒，李悅瞳的工作大受挫折，還經歷了懷不上孕到最終生下女兒小溪的大起大落。張鐸在處理個人感情和家庭責任的問題上也身心俱疲，著重影響了工作，事業上也一度陷入了低谷。隨后，張永剛和劉英在一次出行中弄丟了小溪，更加激化了一家人的矛盾，張鐸和李悅瞳感情頻臨崩潰，就在二人準備離婚時，小溪被人找到，一家人終于團聚，兩人也終于領悟到婚姻的真諦，生活的珍貴。經過一番思慮和努力，二人的事業也都東山再起。于是，二人安排好公司事務，帶著小溪開始了一次甜蜜的家庭旅行......