2000年，拍攝香港電臺(tái)電視部制作的青春劇《青春@Y2K》，開始為年輕人認(rèn)識(shí)，并多次參與廣告及雜志拍攝。后經(jīng)《Yes!》雜志負(fù)責(zé)人引薦下得經(jīng)理人霍汶希賞識(shí)，簽約英皇娛樂成為旗下藝人。 ?

　　2001年，參與電影《戀愛起義》拍攝，并獲得演出《常在我心》的機(jī)會(huì)，首次擔(dān)任電影女主角，飾演患癌少女。 ?

　　2002年年更憑此片獲“第二十一屆香港電影金像獎(jiǎng)”“最佳新演員”提名。同年5月18日，與鐘欣桐組成女子歌唱組合Twins，推出首張同名EP《Twins》。 ?2002年9月，舉行一連三場(chǎng)“Ichiban興奮演唱會(huì)”，當(dāng)時(shí)19歲的她更破紀(jì)錄成為最年輕在紅館（香港體育館）開演唱會(huì)的女藝人以及香港藝人。與鄭伊健主演電影《我老婆唔夠秤》。 ?

　　2003年，主演電影《下一站天后》，同名電影主題曲是她首支獨(dú)唱作品。年底于紅館舉行五場(chǎng)跨年演唱會(huì)“零4好玩演唱會(huì)”。 ?

　　2004年，以Twins名義奪得2003年度“四臺(tái)聯(lián)頒音樂大獎(jiǎng)——傳媒大獎(jiǎng)”。首次奪得電影獎(jiǎng)項(xiàng)——“第四屆華語電影傳媒大獎(jiǎng)”、“港臺(tái)最受歡迎女演員金獎(jiǎng)”，也是首個(gè)個(gè)人獎(jiǎng)項(xiàng)；另外憑《古宅心慌慌》于“第十屆香港電影評(píng)論學(xué)會(huì)大獎(jiǎng)” 首獲影后提名；該年她有十部參與演出的電影上映，約占全年上映的53部香港電影中的五分之一。 ?

　　2005年，Twins正式發(fā)展國(guó)語市場(chǎng)，推出首張國(guó)語唱片《見習(xí)愛神》，全亞洲銷量達(dá)80萬張。7月為配合商業(yè)電臺(tái)廣播劇《36計(jì)》宣傳，首次以個(gè)人名義將歌曲《魚蛋歌》派臺(tái)；亦為電影《情癲大圣》歌曲《愛》的粵語版首次填詞。 ?

　　2006年1月，于紅館舉行四場(chǎng)“一時(shí)無兩演唱會(huì)”，同年獲香港杜莎夫人蠟像館邀請(qǐng)于館內(nèi)設(shè)立蠟像，當(dāng)年23歲的她是最年輕獲邀于館內(nèi)設(shè)立蠟像的香港藝人。9月推出首支由她親自作曲的歌曲《你不是好情人》，收錄于專輯《Ho Hoo Tan》中，此曲是她花了三年時(shí)間去創(chuàng)作的作品。 ?

　　2007年，蔡卓妍在“香港特區(qū)10周年電影選舉”中，獲得由觀眾投票的“我最喜愛新世代女演員”及由業(yè)內(nèi)人士選出的“最具潛質(zhì)女演員”獎(jiǎng)項(xiàng)。蔡卓妍于7月憑《妄想》在“第十一屆韓國(guó)富川國(guó)際幻想電影節(jié)”首奪“最佳女主角”獎(jiǎng)，并于9月在“第十二屆香港電影金紫荊獎(jiǎng)”憑電影《戲王之王》中飾演三級(jí)片女星單丹一角奪得“最佳女主角”，以及“最受歡迎女主角”，也是她于香港首個(gè)影后殊榮；亦因此片而拜戲劇大師詹瑞文為師，繼續(xù)進(jìn)修演技。另外，蔡卓妍亦有參與電視綜藝節(jié)目演出，主持《阿Sa真人Show》。 ?

　　2008年1月，Twins于2007年度“十大勁歌金曲頒獎(jiǎng)典禮”中首次奪得“亞太區(qū)最受歡迎香港女歌星”后，受拍檔鐘欣桐“艷照門”事件影響，蔡卓妍開始作獨(dú)立發(fā)展，但對(duì)其人氣及工作量并無負(fù)面影響，除繼續(xù)出演電影、拍攝廣告外，7月推出與父親合撰的首本著作《單·親·愛》，描述她與父親的單親家庭生活，收益用作慈善用途，推出僅兩日即告全面售罄；8月為“愿望成真基金”籌款，推出首張單曲唱片《Make A Wish》。另外，蔡卓妍再憑《戲王之王》獲“第二十七屆香港電影金像獎(jiǎng)”及“第十四屆香港電影評(píng)論學(xué)會(huì)大獎(jiǎng)”影后提名；音樂方面，與新加坡歌手林俊杰合唱的歌曲《小酒窩》，并憑此曲獲得多項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)，其中包括于“第三十一屆十大中文金曲頒獎(jiǎng)音樂會(huì)”中奪得“全國(guó)最佳中文歌曲獎(jiǎng)”。 ?

　　2009年，蔡卓妍正式以個(gè)人身份發(fā)展歌唱事業(yè)，首支歌曲《二缺一》于2月派臺(tái)，得到各臺(tái)及樂迷支持，4月推出首張個(gè)人專輯《二缺一》，獲頒發(fā)白金唱片。10月推出EP《Another Me》，主打歌有《生還者》及創(chuàng)作歌曲《放得低》等，同樣獲白金唱片銷量。12月于澳門舉行的“蔡卓妍、光良Make A Wish童話音樂會(huì)”，是個(gè)人發(fā)展后首個(gè)售票演唱會(huì)。9月首次參演臺(tái)灣偶像劇《呼叫大明星》。 ?

　　2010年，蔡卓妍主演由王晶執(zhí)導(dǎo)電影《美麗密令》、爾冬升監(jiān)制《槍王》升級(jí)作品《槍王之王》和秦小珍導(dǎo)演處女作《翡翠明珠》。Twins時(shí)隔四年再度踏上紅館舞臺(tái)，于4月16日拉開了她們《人人彈起》主題世界巡回演唱會(huì)的序幕。5月她與賀軍翔主演了偶像劇《呼叫大明星》。蔡卓妍于6月15日推出了她的首張國(guó)語大碟《AS A SA》，并于同年10月推出廣東EP《Beauty Remains》，其中多首曲目于當(dāng)年各臺(tái)榜單中獲獎(jiǎng)。 ?

　　2011年，阿sa于2月10日推出《Sweetest day》收錄兩首全新主打以及15首Karaoke MV，其中由Eric Kwok和林若寧傾力打造首只派臺(tái)主打《年年》，最終為阿sa帶來了她的第一支四臺(tái)冠軍歌曲。5月18日，英皇娛樂召開記者發(fā)布會(huì)慶祝Twins成立十周年并宣布合體，同時(shí)發(fā)布了她們將于7月推出的國(guó)語專輯《3650》中的同名主打曲目以及回饋歌迷的歌曲《留言墻》；Twins兩人亦于當(dāng)月遠(yuǎn)赴澳大利亞凱恩斯拍攝MV及寫真集延續(xù)十周年之旅。演唱會(huì)方面，Twins《人人彈起》世界巡回演唱會(huì)繼續(xù)于各地奔波，先后于9月、11月來到廣州、上海、美加開show；同時(shí)繼新專推出之后兩人于8月份舉辦了《新城3650音樂會(huì)》演唱自出道以來多首經(jīng)典曲目。同時(shí)，阿s主演博納影業(yè)出品《財(cái)神客棧》于6月上映首周便奪得暑期檔新片票房冠軍并獲得過億票房；同年10月由中國(guó)巨力影視投資的魔幻愛情動(dòng)作電影《白蛇傳說》更是受邀參加威尼斯電影節(jié)、釜山電影節(jié)、巴塞羅那奇幻電影節(jié)，并獲當(dāng)年金馬、金像、紐約中國(guó)電影節(jié)等多項(xiàng)提名獎(jiǎng)項(xiàng)。

　　2012年1月，阿sa在神話喜劇《歡樂元帥》中扮演的小龍女，同時(shí)Twins另一成員鐘欣桐在劇中扮演天貓女一角，該劇亦是Twins闊別十年再度合體拍劇。2月，由蔡卓妍攜手謝霆鋒主演青春偶像穿越劇《劍俠情緣之藏劍山莊》。3月，Twins經(jīng)歷四年沉淀再次推出粵語專輯《2 be free》，以“自由”為主題。4月，阿sa參演寰宇電影籌拍阮世生執(zhí)導(dǎo)續(xù)集電影《我老公唔生性》于香港開拍。7月24日，蔡卓妍推出了粵語專輯《Montage》，其中首發(fā)派臺(tái)歌曲《明明》獲得TVB勁歌金曲榜單冠軍。 ?

　　2014年，蔡卓妍與任達(dá)華合演電影《雛妓》，憑借《雛妓》榮獲澳門國(guó)際電影節(jié)金蓮花最佳女主角。 ?

　　2015年2月13日，蔡卓妍受邀加盟《超級(jí)戰(zhàn)隊(duì)》，與朱丹、張涵予一起成為明星隊(duì)長(zhǎng)，帶領(lǐng)三支現(xiàn)場(chǎng)觀眾隊(duì)伍進(jìn)行對(duì)戰(zhàn) ?。2015年底至2016年初，與鐘欣桐在紅館舉行《#TWINS#LOL#LIVE IN HK》跨年演唱會(huì) ?

　　出道前，從高三開始擔(dān)任兼職模特兒，以拍攝雜志及廣告為主，亦曾與中學(xué)同學(xué)于電影《自從他來了》中擔(dān)任特約演員，飾演學(xué)生之一。