2004年應昊茗參演公共應急管理題材電視劇《非常24小時》，飾演張帆一角，正式進入娛樂圈。2005年參演謝霆鋒、范冰冰等主演的電影《情癲大圣》，飾演反派角色狼王，這也是其首部電影，同年還參演古裝歷史劇《太祖秘史》，飾演青年多爾袞。 ?

　　2007年應昊茗在《父子神探》系列電影中飾演吳弘杰并參演情景劇《陽光的哥》。2008年7月應昊茗與胡歌、林依晨等主演的武俠翻拍劇《射雕英雄傳》正式播出，在劇中飾演陸冠英。

　　2009年應昊茗出演劉國強導演的警匪電視劇《紅警》并主演電影《花兒并蒂開》。2011年1月1日應昊茗參演的由名著《水滸傳》改編的電視劇《新水滸傳》，在劇中飾演地飛星項充；同年還在《借問英雄何處》中飾演何家二少爺“何必來”。 ?

　　2012年應昊茗參演都市情感劇《非嫁不可》和歷史劇《楚漢爭雄》并在港劇《萬水千山風雨情》中飾演常開。 ?

　　2013年8月由葉璇工作室出品的古裝言情劇《紫釵奇緣》播出，應昊茗在劇中飾演楚王李益；同年還參演楊洋、張翰等主演的古裝魔幻偶像劇《少年四大名捕》。 ?

　　2014年7月2日由應昊茗、李易峰、楊冪等主演的古裝魔幻電視劇《古劍奇譚》在湖南衛視鉆石獨播劇場正式播出，應昊茗在劇中飾演反派角色陵端；同年應昊茗還參演了都市劇《愛的階梯》和武俠劇《陸小鳳與花滿樓》。 ?

　　2015年1月10日《陸小鳳與花滿樓》在深圳衛視首輪播出；4月2日《極品新娘》在東南衛視、四川衛視上星播出。；4月，應昊茗在《古鏡》中飾演男主角柯基 ?；5月參演古裝劇《少年四大名捕》，扮演充滿異域風情的青葛部落二王子“莫爾赤” ?。

　　2016年4月20日，《六扇門》首播，應昊茗在其中飾演夢想著做武狀元的捕頭言亦冬 ?；7月4日，電視劇《老九門》首播，應昊茗在劇中飾演齊鐵嘴 ?。

　　2016年9月，主演的電影《大明錦衣衛》在全國上映。 ?