方中信出生于澳門，父親是賭場(chǎng)荷官。方中信在澳門粵華中學(xué)畢業(yè)之后到香港做模特，1986年被介紹入影視圈。

　　1986年拍攝《逃出珊瑚海》而入行。1987年，主演電影《朝花夕拾》，飾演“方中信”，而有了藝名方中信。1992年加入TVB。1992年6月，與吳鎮(zhèn)宇、胡慧中主演香港黑道電影《勝者為王》，飾演狄峰一角。1993年，與王菲、林保怡主演奇幻電視劇《千歲情人》飾演烈風(fēng)；1994年，參演郭晉安主演的TVB電視《生死訟》，飾演馬洋。

　　1996年因得罪高層離開TVB，事業(yè)進(jìn)入谷底，在接下來(lái)的2年內(nèi)無(wú)戲可拍。1998年加入“嘉禾”，在這一年他共拍攝包括《龍?jiān)诮贰ⅰ讹L(fēng)云之雄霸天下》和《愈墮落愈英雄》在內(nèi)的5部電影 ?，并參演電視劇《特區(qū)大亨》，飾演金島集團(tuán)總經(jīng)理蒙戰(zhàn) ?。

　　2000年6月重返TVB。2002年，與王喜、陳慧珊、蒙嘉慧主演TVB電視《烈火雄心II》，飾演消防隊(duì)長(zhǎng)唐明 ?；同年在電視劇《一切從結(jié)婚開始》中首次擔(dān)任監(jiān)制，并飾演男主角洛天 ?。2004年，與黃秋生、邵美琪主演TVB電視劇《廉政行動(dòng)2004》，飾演Michael ?。

　　2005年，與吳彥祖、張柏芝主演電影《旺角黑夜》，提名第24屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳男主角，奪得第5屆華語(yǔ)傳媒大獎(jiǎng)最佳男主角。 ?

　　2006年4月，與蔣志光、錢嘉樂(lè)主演電視劇《花樣中年》，飾演獨(dú)身的廣告公司創(chuàng)作總監(jiān)“韋福榮”，一個(gè)困惑與幽默并重的中年男子 ?；6月，參演內(nèi)地劇《愛(ài)情新呼吸》，飾演黃明正 ?。2007年，參演電視劇《又見一簾幽夢(mèng)》，飾演費(fèi)云帆一角 ?。

　　2008年5月，主演時(shí)尚電影《時(shí)尚先生》 ?；參演徐克導(dǎo)演的電影《女人不壞》 ?；參演陳坤主演的電視劇《新不了情》，飾演劉浩云 ?。2009年9月，參演范冰冰工作室出品的范冰冰、周渝民主演的電視《金大班》，飾演郭世宏 ?；年底，主演電影《大有前途》，與劉樺飾演一對(duì)漸成水火的歡喜冤家 ?。2010年7月，參演電影《槍王之王》，飾演苗志舜 ?；10月，與李晨主演電影《廬山戀2010》 ?。

　　2011年1月，參演TVB以精神醫(yī)學(xué)為題材的時(shí)裝電視劇《仁心解碼》，飾演精神科醫(yī)生高立仁 ?；4月，參演電影《關(guān)云長(zhǎng)》飾演劉備 ?；6月，參演建黨90周年獻(xiàn)禮片《建黨偉業(yè)》飾演楊度一角 ?；7月，主演都市情色電影《一夜未了情》，與女主角李小冉在戲中有大量情欲戲 ?；8月，參演古天樂(lè)、吳彥祖、劉青云領(lǐng)銜主演的電影《竊聽風(fēng)云2》，飾演會(huì)所經(jīng)理 ?。

　　2013年3月，參演TVB時(shí)裝醫(yī)學(xué)電視劇《仁心解碼Ⅱ》，飾演法醫(yī)精神科顧問(wèn)醫(yī)生高立仁 ?；12月，參演首套以澳門為主題的、“第五十六屆亞太影展”電影《澳門街》，出演其中的一個(gè)單元故事《水泥》，扮演有著大肚腩的澳門治安警 ?。

　　2014年，與吳秀波、姚晨主演內(nèi)地劇《離婚律師》，飾演律師“吳文輝” ?。

　　2015年，在孫儷主演的電視劇《羋月傳》中出演第一男主角贏駟 ?。3月7日，與林峯、迪麗熱巴主演古裝劇《六扇門》 ?。同時(shí)與黃曉明、劉青云主演的動(dòng)作懸疑電影《暴瘋語(yǔ)》將于4月3日上映。 ?