2006年2月，何杜娟參加了愛雅虎搜星評選。同年5月，還參加了全球纖瀛國際魅力之星大賽。2008年9月，何杜娟參加了旅游衛視《Kanebo》第六屆封面女孩大賽。

　　2010年，何杜娟主演了古裝劇《大明嬪妃》 ?，在劇中飾演女一號上官蘭心。 ?

　　2011年，何杜娟主演了中國第一部網絡涉案驚悚電影《黑客悲情》，在該片中何杜娟飾演一名機智的警探 ?。

　　2012年5月，何杜娟主演了青春校園恐怖片《筆仙驚魂》，在劇中飾演藝術院校表演系校花柳絲絲。 ?7月，何杜娟主演了電影《地下室驚魂》，扮演角色那遙 ?。7月，參與拍攝《e戀迷情》，搭檔演員余少群、周子揚主演 ?；12月，主演電影《王的盛宴》上映，飾演“虞姬”，搭檔吳彥祖扮演的“項羽” ?。

　　2013年，在電視劇《鐵甲艦上的男人們》中飾演前川裕美 ?，主演電視劇《紅色通道》 ?，4月，參演任鵬遠執導的懸疑動作片《刺夜》 ?；6月，參演由吳天戈執導的諜戰劇《北風寒》，何杜娟飾演和子一角； ?8月，主演國內首部以西藏為故事背景的喜劇電影《追你到天邊》，片中扮演女主角李梅朵 ?。

　　2014年，出演電視劇《暴雨將至》，搭檔陳小春、黃志忠、俞灝明，飾演花國名伶徐麗麗 ?。主演電影《飄來飄去》 ?，獲得第22屆北京大學生電影節最佳低成本電影女演員獎提名 ?。

　　2015年，出演電視劇《封神》，飾演小娥。 ?出演由鄭曉龍導演指導的電視劇《羋月傳》 ?，飾演魏美人。 ?出演電視劇《溫州兩家人》，在劇中飾演劉靈子 ?。

　　2016年，在大型古裝連續劇《海上牧云記》中飾演蘭鈺兒 ?。在電視劇《外科風云》 ?中飾演楚珺 ?。

　　2017年，在青春神話劇《天乩之白蛇傳說》中飾演冷凝 ?。