1972年8月14日，劉在石出生于韓國首爾特別市。是1男2女中長子。小學時期（約1979年-1985年）就讀于首爾柳峴初等學校 ?。初中時期（1985年-1988年）就讀于首爾水逾中學 ?，高中時期（1988年-1991年）就讀于首爾龍文高等學校 ?。

　　在高中時期，劉在石出演一檔高中學生作為演員的戲劇節目《風雨青春》，因為模仿香港演員得到了人氣也出演了年末特輯。

　　1991年，劉在石考入首爾藝術大學放送演藝系，并于同年在KBS第一屆大學喜劇節出道，成為KBS第7期搞笑藝人，后來中途輟學。出道后扮演的小恐龍多利沒能獲得歡迎，1994年后便漸漸沒有出現在電視上。

　　1994年出演沈炯來導演的電影《??? ???? ???》和《???? ??》，并于12月應征入伍，1997年退伍。同年，出演作為主角的第一個喜劇節目《老公是紡織娘》，漸漸獲得了一些知名度。 ?

　　1998年參加脫口秀節目《Talk Box》，由此進入知名時期。

　　2000年出演KBS情景劇《帥氣的朋友們》。11月起主持MBC《目標達成星期六-同居同落》（至2002年5月）。同年加入韓國明星棒球隊“恨”，擔當外野手位置。

　　2001年主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-TV解決師》。11月起主持MBC《！感嘆號》中版塊《書！書！書！讀書吧！》（至2004年5月），

　　2002年1月起主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-MC大對決》中版塊《恐怖的空空噠》（至2002年11月）。

　　2003年6月起主持KBS《Super TV 星期日是有趣的-MC大對決》中版塊《危險的邀請2期》和《命運的Quiz》（至2003年10月）。憑借該節目獲得KBS演藝大賞Show·娛樂部門男子最優秀賞（2003年獲得）。2003年8月主持SBS《真實游戲》（至2007年10月）。11月，劉在石分別主持KBS《Happy Together》（至2005年4月）和SBS《真實星期六/星期天真好-X-Man》（至2007年4月），12月獲得MBC放送演藝大賞Show·娛樂部門男子最優秀賞。

　　2004年5月主持MBC《來玩吧》（至2012年12月）。

　　2005年4月起劉在石主持MBC《無限挑戰》，憑借該節目獲得MBC放送演藝大賞的5次大賞（2006年、2007年、2009年、2010年、2014年 ?獲得，其中2007年為節目團隊共得）、1次Show·娛樂部門男子最優秀賞（2011年獲得）、2次PD賞（2009年、2012年獲得，其中2009年為節目團隊共得）。2005年5月至2007年6月主持KBS《Happy Together Friends》，憑借該節目獲得KBS演藝大賞的演藝大賞（2005年獲得）。2005年12月，劉在石加入DY Entertainment（Stom E&F，于2011年解除合約）。12月31日與金勇萬共同主持2005MBC歌謠大決戰。 ?

　　2006年12月30日，與韓藝瑟共同主持2006MBC演技大賞。 ?

　　2007年6月起，劉在石主持KBS《Happy Together 3》 ?，憑借該節目和2014年播出的《我是男人》獲得2014KBS演藝大賞的演藝大賞。2007年12月31日，與無限挑戰成員樸明秀、鄭俊河、鄭亨敦、盧洪哲、河東勛（HAHA）及尹恩惠共同主持2007MBC歌謠大決戰。 ?

　　2008年7月至2010年2月，劉在石擔任SBS《星期天真好-家族誕生》的主持人。憑借該節目獲得SBS演藝大賞的2次演藝大賞（2008年 ?、2009年獲得，其中2009年與李孝利共得 ?）。

　　2010年7月起，劉在石擔任SBS《星期天真好-Running Man》主持人。憑借該節目獲得SBS演藝大賞的3次演藝大賞（2011年、2012年、2015年獲得）、3次觀眾選擇最高人氣賞（2012年-2014年獲得，其中2013年為節目團隊共得 ?。）

　　2011年2月，劉在石成立了個人經紀公司JS Entertainment（以自己名字的大寫首字母命名）。 ?

　　2012年12月，劉在石和盧洪哲受樸載相（PSY）之邀在美國紐約時代廣場演出。 ?

　　2013年5月，劉在石獲得第49屆百想藝術大賞TV部門大賞。11月參與拍攝《ELLE》“Share Happiness”公益畫報。

　　2014年4月，劉在石主持KBS《我是男人》 ?。12月29日在2014MBC放送演藝大賞實時觀眾短信投票中以442485票（總677183票）摘得MBC放送演藝大賞史上首個以觀眾投票方式選擇的大賞。

　　2015年7月16日，劉在石與FNC娛樂正式簽訂了專屬合約。 ?客串MBC電視臺周末劇《我的女兒琴四月》，一人分飾秘書和天才畫家兩個角色 ?。