2003年，在高希希執導的電視劇《歷史的天空》中飾演反一號“萬古碑”；2004年，參演電視劇《搭錯車》，飾演反一號蘇民生。2005年參演電視劇《城市里的春天》，在該劇中飾演的一個典型的現代機關干部 ?。

　　2007年，出演高希希執導的倫理情感劇《男人底線》，飾演陰冷頑固的趙通達 ?。2007年參演導演高希希執導的電視劇《紙醉金迷》，飾演一個投機倒把的奸商 ?。

　　2009年，在古裝劇《三國》中成功飾演劉備 ?。

　　2010年，于和偉、羅海瓊領銜主演親情劇《幸福在路上》。2010年10月18日林永健、何賽飛、辛柏青、于和偉主演的47集電視連續劇《老馬家的幸福往事》舉行北京電視臺首播發布會。2010年參演電視劇《新三國》，于和偉飾演的劉備 ?。

　　2011年獲南方盛典最佳男演員獎《幸福在路上》 ?。2011年蘇巖、于和偉、王麗坤、沙溢等聯袂主演心理諜戰劇《青盲》，飾演張海峰 ?。2012年5月22日獲得MSN星月年度最具價值男演員獎。

　　2013年與佟瑞欣、趙恒煊、海頓、王奎榮等主演國內首部浪漫題材諜戰戲《奸細》 ?。2013年與劉威葳、劉鈞、呂中、趙亮等演員聯合出演家庭情感電視連續劇《大家庭》 ?。2013年于和偉、王麗坤領銜主演抗日諜戰劇《零下三十八度》，劇中飾演的“非典型”特工 ?。2013年與楊童舒、李依曉、霍青等主演都市親情戲《天下人家》，劇中，李依曉和于和偉飾演兄妹 ?。

　　2014年于和偉、劉濤領銜主演的都市情感勵志大劇《下一站婚姻》，劇中于和偉變身“恐婚族”，對有著同樣離異經歷的單身母親“鄧草草”（劉濤飾）暗生情愫 ?。2014年由劉雪松導演，于和偉、王麗坤、宋春麗等演員領銜主演都市時尚情感劇《愛的多米諾》，在劇中飾演玩具設計師戴谷順 ?。

　　2014年于和偉主演《刑警隊長》。于和偉在劇中飾演的男主角刑警隊長顧銘率領隊友屢破大案保衛城市安全，還是一位愛妻兒孝順父母的好男人。 ?

　　2015年，于和偉領銜主演的現代青春勵志劇《警花與警犬》在北京拍攝 ?。加盟《極限挑戰大電影》拍攝。 ?主演的電影《過年好》定檔大年初一 ?。

　　2016年，主演三國戰爭題材權謀古裝劇《軍師聯盟》 ?。主演都市情感輕喜劇《下一站，別離》 ?。